Doug (Jack Black) ja Griff (Paul Rudd) on lapsest saati parimad sõbrad ja nende unistus on oma lemmikfilmi, kinoklassika “Anakonda” uus versioon teha. Kui keskeakriis nad lõpuks tegutsema sunnib, suunduvadki nad Amazonasesse filmima. Olukord muutub aga tõsiseks, kui välja ilmub päris hiiglaslik anakonda ja nende koomiliselt kaootiline filmimine muutub eluohtlikuks. Film, mida nad tahtsid enne elu lõppu teha, võibki nende elu lõpp olla.